1963. június 9-én született, Kentucky-ban. Gyermekkorában magányos és visszahúzódó volt. Édesanyja, Betty Sue Palmer, aki pincérnõként dolgozott, édesapja pedig John aki mérnök volt. Édesanyai nagyapja cseroki indián. Johnny Depp-nek két lánytestvére és egy fiútestvére van.

12 éves korában a szülei elváltak. Legjobb barátja a nagyapja lett, aki a költözésük után nem sokkal hunyt el. Fájdalmát dalokba öntötte, s nemsokára saját zenekarával, a The Kids-sel közösen adta elõ. Nem csak énekelt, hanem ügyesen gitározott is. 17 évesen kirúgták az iskolából, és onnantól kezdve csak a zenélésnek élt. Késõbb a P nevû zenekarban gitározott.

14 éves korára már majdnem mindenfajta drogot kipróbált, dohányzott és az alkoholt sem vetette meg. Mára már a drogokról örökre lemondott, a dohányzásról viszont még nem tudott leszokni.

1983-ban feleségül vette Lori Anne Alison-t akitõl nem sokkal késõbb el is vált.

1983-ban Los Angelesbe utazott, ahol összeismerkedett Nicholas Cage-el, aki beajánlotta õt a Rémálom az Elm utcában címû klasszikus horror stábjába.
Utána eljátszhatott még egy kisebb szerepet A szakasz címû Oscar-díjas filmben is. Ügynöke rábeszélésére elfogadta a 21 Jump Street címû sorozat egyik fõszerepét. 3 évig játszotta Tom Hanson szerepét, ekkor vált tinibálvánnyá. De az igazi áttörést az 1990-es Ollókezû Edward jelentette számára.

Johnny botrányos ember volt, hol paparazzikkal verekedett, hol egy szállodai szobát tört össze, hol zûrös párkapcsolatai révén került a címlapra, de a legnagyobb botrány abból született, amikor legjobb barátja, River Phoenix drogtúladagolás következtében Depp klubja elõtt lelte halálát.

Nála egy szerelem csak akkor mûködhet, ha teljes lángon ég. Winona Rydernek úgy vallott szerelmet, hogy a vállára a „Winona Forever!” szöveget tetováltatta, amelyet a szakítás után „Wino Forever”-re varratott át, korábbi menyasszonya, Sherilyn Fenn nevét pedig a sisakjára festette A szakasz forgatásán.

1998-ban a Kilencedik Kapu c. film forgatásán ismerkedett meg Vanessa Paradis énekes-, és színésznõvel, akivel azóta is boldog kapcsolatban élnek.
Vanessától született 1999-ben kislánya, Lily-Rose Melody és 2002-ben kisfia, Jack.

Johnny Depp mára Hollywood elismert sztárjai közé verekedte magát.

Imád meg nem értett, furcsa kinézetû, gyakran enyhén õrült, exhibicionista és kívülálló figurákat játszani, és egyáltalán nem bánja, ha a felismerhetetlenségig sminkelik õt. (Ollókezû Edward, Ed Wood, Jack Sparrow, Willy Wonka...)

Pályája elismeréseképpen 1999-ben tiszteletbeli Cesar-díjat kapott a Francia Filmakadémiától.

2004-ben megkapta a Screen Actors Guild Awardot A Karib-tenger kalózai: A Fekete Gyöngy átka címû filmért.

2008-ban Golden-globe díjat kapot a Sweeney Todd, a Fleet Street démoni borbélya címû Tim Burton rendezte musicalért. Ugyanezért a szerepért jelölték Oscar-díjra 2008-ban a legjobb férfi fõszereplõ kategóriában.

Johnny aláírta 2 kollégájával, hogy befejezi a hirtelen elhunyt Heath Ledger filmjét a The Imaginarium of Doctor Parnassus-t és a filmért kapott összeget Heath kislányának ajánlják fel.